Evidencia de un beneficio de supervivencia en ELA con tratamiento CNM-Au8: resultados provisionales de la extensión abierta a largo plazo del ensayo RESCUE-ALS

26/12/2022 7:10:21

Resultados de un Ensayo Clínico
Evidencia de un beneficio de supervivencia en ELA con tratamiento CNM-Au8: resultados
provisionales de la extensión abierta a largo plazo del ensayo RESCUE-ALS
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https://lufax.q4cdn.com/682197781/files/doc_presentations/2022/06/ENCALS.Rescue.OLE.
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El tratamiento temprano con CNM-Au8 continúa demostrando beneficios de supervivencia en
personas con ELA en comparación con aquellos que comenzaron el tratamiento nueve meses
después.

Los resultados actualizados provienen del ensayo de fase 2 RESCUE-ALS (NCT04098406) y su
estudio de extensión abierta (OLE) (NCT05299658), que evalúan el tratamiento en
investigación en personas con ELA temprana. Estos datos clínicos y de supervivencia
contribuyen a la creciente evidencia que respalda el potencial de CNM-Au8 como terapia
modificadora de la enfermedad.

CNM-Au8 es una suspensión líquida oral que contiene nanocristales de oro. Está diseñado para
proteger las células nerviosas apoyando sus demandas de energía y protegiéndolas contra el
estrés oxidativo, evento clave en la ELA. Los investigadores creen que este mecanismo de
acción puede prevenir la muerte de las células nerviosas y retrasar la progresión de la ELA.

El ensayo RESCUE-ALS inscribió a 45 adultos con ELA temprana, es decir, habían transcurrido
menos de dos años desde la aparición de los primeros síntomas, o menos de un año desde que
se realizó el diagnóstico. La inscripción se hizo en Australia y se aleatorizaron para recibir CNM-
Au8 oral (30 mg) o un placebo diariamente durante 36 semanas.

Los participantes tratados con CNM-Au8 (n = 23) completaron el ensayo con 1 evento de
mortalidad en el grupo de tratamiento activo durante el período doble ciego de 36 semanas.
Entre los participantes que fueron tratados con placebo (n = 22), el 86% completó con 2
eventos de mortalidad y 1 retiro por empeoramiento de la enfermedad de ELA, el 14% muerte
o retiro.

Los datos de primera línea de RESCUE-ALS mostraron que el ensayo no logró alcanzar sus
objetivos principales y secundarios de prevenir la pérdida de neuronas motoras y la
disminución de la función pulmonar en ese momento.


Pero análisis adicionales mostraron que CNM-Au8 ralentizaba significativamente la progresión
de la enfermedad y mejoraba la calidad de vida con un índice de riesgo de 0,31 (95%IC, 0,1328-
0,7440, p = 0,011). También ralentizó la pérdida de células nerviosas en los pacientes con ELA
de inicio en las extremidades y mostró potencial para mejorar la supervivencia a largo plazo.

Después de la prueba, la mayoría de los participantes optaron por la extensión de etiqueta
abierta de la prueba en la que todos reciben CNM-Au8 hasta 96 semanas.

El análisis de supervivencia a largo plazo se hizo con 137 semanas de seguimiento en RESCUE-
ALS y el ensayo de extensión con una fecha de corte del 31 de agosto de 2022.

De acuerdo con los hallazgos de la fecha límite del 5 de julio, los resultados actualizados
mostraron que los pacientes a los que se les asignó CNM-Au8 durante RESCUE-ALS tenían un
riesgo de muerte un 70% menor en comparación con aquellos que comenzaron el tratamiento
en la parte OLE.

El tratamiento también mostró beneficios de supervivencia significativos en relación con la
mediana de supervivencia prevista si los pacientes no recibían tratamiento. Este análisis se
basó en el modelo de predicción de la Red europea ENCALS, que tiene en cuenta las
características iniciales de cada persona para pronosticar su supervivencia. Aquí, y como se
informó anteriormente, el tratamiento con CNM-Au8 disminuyó el riesgo de mortalidad en
aproximadamente un 64% en comparación con la supervivencia prevista.

Los impresionantes beneficios de supervivencia de la ELA observados con el tratamiento CNM-
Au8 corroboran la tesis de que el apoyo energético de las neuronas puede proteger la salud
del sistema nervioso central y retrasar la progresión de la enfermedad neurodegenerativa.

CNM-Au8 también se está evaluando en el ensayo de la plataforma HEALEY (NCT04297683),
donde se están probando varias terapias potenciales contra la ELA frente un grupo de placebo
compartido. En el grupo que recibe CNM-Au8 (NCT04414345), alrededor de 160 pacientes con
ELA fueron asignados aleatoriamente con el tratamiento en dosis de 30 o 60 mg o un placebo
al día durante seis meses.

Se esperan resultados de este grupo en los próximos meses. Si son positivos, los investigadores
planean usarlos para respaldar las solicitudes regulatorias para la aprobación como terapia
para la ELA.