Examinando el impacto y el papel de las clases de lípidos en el riesgo de inicio de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA): una revisión sistemática y un análisis GRADE de la evidencia
Ref.: https://doi.org/10.1080/21678421.2025.2574685
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se clasifica tradicionalmente como una enfermedad neurodegenerativa, pero cada vez hay más evidencia que respalda un componente metabólico significativo en su origen y evolución. Dentro de este contexto, existe un creciente interés en entender el papel de los lípidos en la salud de las neuronas y en la susceptibilidad de desarrollar ELA. El objetivo de esta revisión fue sintetizar la investigación existente sobre los niveles de lípidos en la sangre, medidos antes del diagnóstico, y su impacto en el riesgo de desarrollar ELA en adultos.
Para garantizar la solidez y transparencia de los resultados, la calidad de la evidencia fue evaluada utilizando el marco GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation). Esta herramienta permite determinar la certeza de la evidencia, clasificando los hallazgos como muy bajos, bajos, moderados o altos, lo cual es fundamental para interpretar la aplicabilidad de los resultados.
Para este estudio se analizaron inicialmente 7.222 proyectos de investigación, de las cuales ocho cumplieron con los criterios de inclusión para un análisis detallado. Estos ocho estudios incluyeron datos de múltiples cohortes internacionales, analizando un total de 2.642 casos de ELA y más de 1’000.000 de controles sanos.
Los hallazgos mostraron que los niveles circulantes de lípidos esteroles (clases de grasas que incluyen el colesterol total, los triglicéridos, y el colesterol de lipoproteínas de alta y baja densidad: colesterol "bueno" o HDL-C y "malo" o LDL-C) estaban asociados de manera inconsistente con el riesgo de ELA. De hecho, no se observaron diferencias significativas en los niveles basales de estos lípidos esteroles entre los casos de ELA y los controles. La mayoría de los estudios no encontraron ninguna asociación con la aparición de la ELA o, en algunos casos, reportaron un riesgo incrementado con niveles altos de colesterol total, triglicéridos, LDL-C o la proporción LDL/HDL. Sin embargo, en un hallazgo esperanzador, dos de seis estudios sugirieron que niveles prediagnósticos más altos de HDL-C estaban asociados con un efecto protector. Es importante destacar que la certeza general de la evidencia para los lípidos esteroles fue clasificada como baja.
Respecto a los ácidos grasos (otro tipo de lípidos), solo un estudio incluido examinó su relación con el riesgo de ELA. Este estudio reportó que un nivel más alto de ácido araquidónico, un tipo de ácido graso asociado con un riesgo incrementado de padecer la enfermedad, mientras que un nivel más alto de ácido alfa-linoleico, otro tipo de ácido graso, se asoció con un riesgo reducido. Estos hallazgos preliminares son prometedores, ya que sugieren que algunos ácidos grasos podrían tener efectos neuroprotectores, como se ha observado en modelos experimentales. No obstante, la certeza de la evidencia para los ácidos grasos se calificó como muy baja debido a las limitadas muestras analizadas.
En conclusión, los estudios observacionales actuales no proporcionan una evidencia sólida y consistente para una asociación clara entre los lípidos esteroles en la sangre, medidos antes del diagnóstico, y el riesgo de ELA. La gran variabilidad en los resultados se debe a diferencias metodológicas, demográficas y biológicas entre las poblaciones estudiadas. Sin embargo, el papel del metabolismo lipídico en la enfermedad sigue siendo una hipótesis plausible. Los lípidos son vitales para la integridad de la membrana celular y la función mitocondrial, y por tanto la forma en que las células obtienen energía, todos ellos procesos alterados en la ELA.