Las expansiones de repetición en tándem cortas en LRP12 están ausentes en cohortes de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica familiar y esporádica de ascendencia europea

Ref.: 10.1080/21678421.2024.2348636

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21678421.2024.2348636

En pacientes de ascendencia asiática, una expansión heterocigótica repetida de la secuencia CGG en más de 100 unidades en el gen LRP12 es la causa de la miopatía oculofaringodistal tipo 1 (OPDM1). Las repeticiones de entre 61 y 100 unidades se han asociado con casos raros de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) de ascendencia asiática, aunque con una duración inusualmente larga de la enfermedad y sin afectación significativa de la neurona motora superior.

Este estudio buscó determinar si las expansiones de repetición de LRP12 también estaban presentes en pacientes con ELA de ascendencia europea. Para ello, se examinaron los datos de secuenciación del genoma completo de 608 pacientes con ELA esporádica, 35 probandos de ELA familiar y 4703 controles sin afectación neurológica para detectar expansiones CGG en LRP12. Todos los individuos tenían longitudes de repetición dentro del rango normal de 3 a 25 unidades.

Hasta la fecha, no se han informado expansiones de repetición CGG en LRP12 en pacientes con ELA de ascendencia europea y pueden limitarse a pacientes raros con ELA de ascendencia asiática y presentaciones clínicas atípicas. Se necesitará una genotipificación adicional de cohortes grandes y bien fenotipadas, incluidos casos adicionales de ELA familiar de ascendencia europea y diferentes grupos de población, para comprender mejor la contribución genética y la variación fenotípica asociada con LRP12 en la ELA.