Fundación Española para el Fomento de la Investigación de la Esclerosis Lateral Amiotrófica.

Dexpramipexole versus placebo para los pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica: un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3 de ensayos

Autor/es: Merit E Cudkowicz, Leonard H van den Berg, Jeremy M Shefner, Hiroshi Mitsumoto, Jesus S Mora, Albert Ludolph, Orla Hardiman, Michael E Bozik, Evan W Ingersoll, Donald Archibald, Adam L Meyers, Yingwen Dong, Wildon R Farwell, Douglas A Kerr, for the EMPOWER investigators*

Fecha: 19 septiembre 2013

Lugar: www.thelancet.com/neurology Published online September 19, 2013

Otros detalles:

Antecedentes
En un estudio fase II el dexpramipexol (25-150 mg dos veces al día) fue bien tolerado por un periodo de hasta 9 meses y la dosis alta mostró un beneficio significativo en una valoración combinada de funcionalidad y mortalidad en pacientes con ELA. Nuestro objetivo era valorar la eficacia y seguridad del dexpramipexol en un ensayo fase III en pacientes con enfermedad esporádica o familiar.

Metodos
En nuestro ensayo fase III randomizado, doble-ciego y controlado con placebo (EMPOWER) reclutamos participantes con edades comprendidas entre 18 y 80 años (con inicio de síntomas 24 meses o menos antes de la visita basal) en 81 centros médicos de 11 países. Asignamos aleatoriamente a los pacientes candidatos (1:1) tratamiento con dexpramipexol 150 mg dos veces al día o placebo durante 12-18 meses mediante un sistema centralizado interactivo de voz en línea, estratificado por centro, región de inicio de la enfermedad (bulbar u otras) y uso previo de riluzol. La variable primaria de eficacia fue la puntuación de la valoración combinada de funcionalidad y supervivencia (CAFS), basada en los cambios en la puntuación total de la escala ALSFRS-r y el tiempo hasta el fallecimiento hasta los 12 meses. Valoramos la variable primaria en todos los participantes que tomaron al menos una dosis y tuvieron al menos una medición de la ALSFRS-r postdosis o fallecieron. Monitorizamos los eventos adversos en todos los participantes. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT01281189.

Resultados
Entre el 28 de marzo y el 30 de septiembre de 2011 reclutamos 943 participantes (474 con dexpramipexol, 468 con placebo y un abandono). Las puntuaciones medias de la CAFS a los 12 meses no se diferenciaron en el grupo tratado (puntuación 441.76, 95% IC 415.43-468.08) respecto al grupo placebo (438.84, 412.81-464,88; p=0.86). A los 12 meses no observamos diferencias en la media de variación desde la puntuación basal de la ALSFRS-r (-13.34 en el grupo de dexpramipexol vs -13.42 en el grupo placebo; p=0.90) ni en el tiempo hasta el fallecimiento (74 [16%] vs 79 [17%]; riesgo relativo 1.03 [0.75-1.43]; p=0.84). 37 pacientes (8%) en el grupo tratado desarrollaron neutropenia en comparación con 8 (2%) en el grupo placebo, y la incidencia de otros efectos adversos fue similar entre los dos grupos.

Interpretación
El dexpramipexol fue bien tolerado en general pero no mostró diferencias con el placebo en ninguna de las variables de eficacia predeterminadas. Nuestro ensayo puede mejorar el diseño de futuras estrategias de investigación clínica en la ELA.
 
http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70221-7

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