Análisis de supervivencia a largo plazo de masitinib en la esclerosis lateral amiotrófica

22/07/2021 23:17:38

Ref.: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/17562864211030365

https://www.ab-science.com/publication-of-new-survival-data-showing-that-masitinib-extended-survival-in-als-by-25-months-relative-to-placebo/

Antecedentes:

Un estudio previo de fase III aleatorizado y controlado con placebo (AB10015) demostró que la administración oral de masitinib (4,5 mg / kg / día) reducía la tasa de deterioro funcional, con una seguridad aceptable, en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que tenían una tasa de progresión de la enfermedad inferior a 1,1 puntos/mes según la escala funcional ALSFRS-R desde que fueron diagnosticados.

Este ensayo evalúa los datos de supervivencia general (SG) a largo plazo de todos los participantes del estudio AB10015 y prueba si existe algún signo evidente en la SG dentro de una población de pacientes enriquecida similar a la definida prospectivamente para el estudio confirmatorio AB19001.

Metodología:

El estado de supervivencia de todos los pacientes originalmente asignados al azar en AB10015 se recopiló de los respectivos centros de investigación. Se realizó un análisis de supervivencia (utilizando la prueba de rango logarítmico multivariante y el modelo de riesgos proporcionales de Cox, con factores de estratificación como covariables) en la población a tratar y en los subgrupos enriquecidos,  que fueron definidos de acuerdo con la aleatorización inicial, la tasa de progresión de la escala ALSFRS-R inicial y la gravedad de la enfermedad al inicio del estudio.

Resultados:

Se observó un beneficio significativo en la supervivencia a 25 meses (p = 0,037) y una reducción del 47% del riesgo de muerte (p = 0,025) para los pacientes que recibieron 4,5 mg / kg / día de masitinib (n = 45) frente a placebo (n = 62) en una cohorte enriquecida con ≥2 en cada factor individual de la escala ALSFRS-R inicial (es decir, antes de cualquier pérdida completa o deterioro grave de la funcionalidad) y tasa de progresión de ALSFRS-R posterior al inicio <1,1 (es decir, exclusión de progresores muy rápidos) [mediana de SG de 69 versus 44 meses, respectivamente; cociente de riesgo, 0,53 [IC del 95% (0,31-0,92)]]. Corresponde a la población inscrita en el estudio confirmatorio de fase III, AB19001.

Conclusiones:

El análisis de la SG a largo plazo (seguimiento medio de 75 meses desde el diagnóstico) indica que masitinib oral (4,5 mg / kg / día) podría prolongar la supervivencia en más de 2 años en comparación con el placebo, siempre que el tratamiento se inicie antes de que ocurra un deterioro grave de la funcionalidad.