Comienza la dosificación de AL001 en el ensayo de fase 2

04/10/2021 11:01:23

Ref.: https://alsnewstoday.com/news-posts/2021/09/13/phase-2-trial-al001-als-patients-c9orf72-
mutations-begins-dosing/

La compañía farmacéutica Alector ha comenzado un ensayo clínico de fase 2 donde se está
inoculando el anticuerpo AL001 como tratamiento contra la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en
pacientes con mutaciones en el gen C9orf72.
Se espera que el ensayo inscriba a unos 45 pacientes con ELA, los cuales serán asignados
aleatoriamente con el tratamiento o un placebo, administrados cada cuatro semanas durante
aproximadamente seis meses directamente en el torrente sanguíneo.
AL001 supondrá un complemento a los tratamientos convencionales contra la ELA que ya reciban los
pacientes.
Los principales objetivos del estudio son evaluar la seguridad y tolerabilidad de AL001, así como su
farmacocinética (cómo se distribuye y absorbe en el cuerpo) y la farmacodinámica (sus efectos en el
cuerpo).
Los investigadores también buscarán cambios en los niveles de progranulina (indicador de
neuroinflamación) y otros biomarcadores en la sangre y el líquido cefalorraquídeo (LCR) (líquido que
rodea y protege el cerebro y la médula espinal).
Ciertos trastornos neurodegenerativos, como la ELA y la demencia frontotemporal (DFT), están
asociados con la acumulación anormal de grupos de proteínas TDP-43, que contribuyen a la muerte
de las neuronas.
Se estima que alrededor del 95% de los pacientes con ELA y la mitad de los pacientes con DFT
presentan estos agregados de proteínas. Si bien en algunos casos son causados por mutaciones en el
gen TARDBP, otros pacientes no tienen una causa genética conocida asociada a estos acúmulos de
proteínas.
Investigaciones recientes indican que niveles bajos de progranulina y las mutaciones en el gen
C9orf72 están relacionados con la formación de grupos anormales de proteínas TDP-43. Se
comprobó que el aumento de los niveles de progranulina eliminaba estos agregados y prevenían la
formación de nuevos agregados proteicos tóxicos.
AL001 es un anticuerpo monoclonal humano diseñado para aumentar los niveles de progranulina en
personas con enfermedades neurogenerativas al bloquear un receptor involucrado en su
degradación. De este modo se elevarían los niveles de progranulina obteniendo un efecto
neuroprotector.
Alector también está investigando AL001 como posible tratamiento en pacientes con DFT. Dos
ensayos están en curso y se están reclutando participantes: el ensayo de fase 2 INFRONT-2
(NCT03987295) para pacientes con alteraciones de progranulina o C9orf72 y el ensayo fundamental
de fase 3 INFRONT-3 (NCT04374136) para aquellos con mutaciones en la progranulina solamente.
AL001 ha mostrado resultados alentadores en pacientes con DFT y mutaciones de progranulina,
aumentando rápidamente los niveles de progranulina y normalizando los biomarcadores
inflamatorios.

Los investigadores se muestran optimistas con estos resultados, vislumbrando la posibilidad de
mitigar o detener el daño causado a las neuronas motoras por el exceso de TDP-43 y, por lo tanto,
ralentizar la progresión de la ELA.