Diseccionando la aceleración de la edad epigenética en la esclerosis lateral amiotrófica
Ref.: https://doi.org/10.1080/17501911.2025.2563502
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por el déficit motor. Dado que el envejecimiento es uno de los factores de riesgo más importantes para la ELA, este estudio se centró en investigar si los pacientes muestran signos de envejecimiento a un ritmo más rápido, un concepto conocido como aceleración de la edad biológica. La edad biológica es una medida de la edad de un individuo basada en cambios biológicos que ocurren con el tiempo, ofreciendo un reflejo más preciso de los procesos internos que la edad cronológica.
Para realizar esta investigación, se analizó el conjunto de datos de metilación (cambios en marcadores químicos en el ADN que ocurren con la edad) más grande hasta la fecha en pacientes con ELA. Se utilizaron perfiles de muestras de sangre completa de 5.146 pacientes con ELA y 2.156 individuos sanos. Los investigadores emplearon diversas herramientas, denominadas "relojes epigenéticos", que estiman esta edad biológica y cómo de rápido está cambiando.
Los resultados iniciales, sin aplicar correcciones, sugerían una señal de envejecimiento acelerado en los pacientes con ELA en comparación con los controles. Sin embargo, el estudio reveló un hallazgo crucial: las diferencias en la proporción de glóbulos blancos actuaban como factores confusores en esta observación. Una vez que se corrigieron los modelos estadísticos para tener en cuenta estas proporciones celulares inmunitarias, no se encontró evidencia de un envejecimiento biológico acelerado en la población general de pacientes con ELA en comparación con los individuos sanos.
Este descubrimiento destaca la importancia de las alteraciones en la proporción de glóbulos blancos en el desarrollo de la enfermedad, a diferencia de la idea de un envejecimiento acelerado per se. De hecho, los investigadores observaron que varios tipos de glóbulos blancos afectan significativamente las estimaciones de la aceleración de la edad biológica, lo que subraya la necesidad de tener en cuenta la composición de las células inmunitarias en estudios de esta naturaleza.
La única excepción notable se encontró en un subgrupo específico de pacientes con ELA: aquellos que portan la expansión de repetición del gen C9orf72. Este subgrupo (5.9% - 6.2% de los pacientes analizados) sí mostró signos de un mayor ritmo de envejecimiento biológico y telómeros (los extremos protectores de los cromosomas) más cortos, en comparación con los pacientes de ELA que no tienen esta expansión. Este hallazgo es consistente con otros estudios que sugieren un envejecimiento cerebral acelerado en pacientes con C9orf72 que también presentan deterioro cognitivo.
Finalmente, el análisis de supervivencia realizado en un subconjunto de 5.022 pacientes con ELA no mostró que la aceleración de la edad biológica influyera en la supervivencia. Sin embargo, se confirmó que otros factores estaban asociados con una supervivencia más corta, como la edad cronológica más avanzada, la expansión C9orf72 y el inicio bulbar de la enfermedad. El estudio concluye que, si bien la idea del envejecimiento biológico acelerado sigue siendo intrigante, los cambios observados en la ELA general reflejan predominantemente alteraciones en la composición de las células inmunitarias, y se requiere investigación futura para explorar la causa de este desequilibrio.