Efectos del consumo de cafeína sobre la progresión de la enfermedad de esclerosis lateral amiotrófica y la cognición

Ref.: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2024.106603

Los resultados del consumo de cafeína en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), incluida la progresión,
la supervivencia y la cognición, siguen estando mal definidos y pueden depender de su metabolización
influida por variantes genéticas.

Se monitorizó a 378 pacientes con ELA con una evaluación precisa de su consumo regular de cafeína
como parte de un estudio multicéntrico prospectivo. Se registraron las características demográficas y
clínicas, la discapacidad funcional medida con la Escala de Calificación Funcional de ELA revisada
(ALSFRS-R), los déficits cognitivos medidos con el Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen
(ECAS), la supervivencia y el tratamiento con riluzol.

Se genotipó a 282 pacientes para seis polimorfismos (variantes genéticas) de un solo nucleótido
relacionados con diferentes genes involucrados en la ingesta y/o el metabolismo de la cafeína: genes
CYP1A1 (rs2472297), CYP1A2 (rs762551), AHR (rs4410790), POR (rs17685), XDH (rs206860) y
ADORA2A (rs5751876).

Se analizaron estadísticamente la asociación entre el consumo de cafeína y la ALSFRS-R, la tasa de
variación de ALSFRS-R, el examen ECAS y la supervivencia para determinar el resultado del consumo
regular de cafeína en la progresión de la enfermedad y la cognición. No se observó asociación entre el
consumo de cafeína y la supervivencia (p = 0,25), la discapacidad funcional (ALSFRS-R; p = 0,27) o la
progresión de la ELA (p = 0,076). Sin embargo, se encontró una asociación significativa con un mayor
consumo de cafeína y un mejor rendimiento cognitivo en las puntuaciones ECAS en pacientes portadores
de los genotipos C/T (una copia del gen con la base nucleotídica “citosina” y otra copia con la base
“timina”) y T/T (ambas copias del gen con la base “timina”) en la variante rs2472297 del gen CYP1A1
(p-het = 0,004), el cual está involucrado en la metabolización de sustancias como, por ejemplo, la cafeína.

Estos resultados respaldan la seguridad del consumo regular de cafeína en la progresión de la enfermedad
de ELA y la supervivencia, y también muestran su impacto beneficioso en el rendimiento cognitivo en
pacientes portadores del alelo menor T de rs2472297, considerados como metabolizadores rápidos, que
sentarían las bases para una nueva estrategia terapéutica farmacogenética.