El fenotipo de ELA mediado por mutaciones en SOD1 muestra un desacoplamiento entre la edad de aparición de los síntomas y la duración de la enfermedad

21/11/2022 7:14:02

Ref.: https://www.nature.com/articles/s41467-022-34620-y#Sec5
Las variantes del gen que da lugar a la proteína superóxido dismutasa (SOD1) pueden
causar esclerosis lateral amiotrófica (ELA), algunas de ellas asociadas a fenotipos
distintos. La mayoría de los estudios evalúan variantes o tamaños de muestra
limitados.

En este estudio observacional retrospectivo internacional, los investigadores
compararon las características fenotípicas y demográficas entre pacientes con ELA
debido a mutaciones en SOD1 y de personas con ELA sin variante SOD1 registrada.
Analizaron qué variantes estaban asociadas con la edad de inicio de los síntomas y el
tiempo desde el inicio hasta la muerte mediante la regresión de riesgos proporcionales
de Cox.


De los registros en el conjunto de pacientes SOD1-ELA, 1122 tenían la información
completa necesaria para analizar el efecto de la variante en la edad de inicio y 833
tenían los datos completos necesarios para analizar la duración de la enfermedad; los
números equivalentes en el conjunto de datos fueron 10,214 y 9101, respectivamente

Ocho variantes estaban asociadas con una edad de inicio más temprana y distintas
trayectorias de supervivencia; otras ocho se asociaron solo con un inicio más joven y
una variante con una supervivencia distinta.

Se demuestra que el inicio y la supervivencia están desacoplados en los pacientes con
mutaciones en SOD1. Los autores proponen una investigación futura donde se
caractericen variantes más raras y los mecanismos moleculares que causan la
variabilidad observada.