Estudio SEALS (Fase II): NX210c y la restauración de la barrera hematoencefálica
Ref.: https://www.axoltis.com/our-product/the-discovery/
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06365216
La empresa Axoltis Pharma ha presentado el estudio clínico SEALS, un ensayo en Fase II que evalúa su fármaco candidato NX210c para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Este ensayo representa una iniciativa crucial en la búsqueda de terapias y tiene como objetivo principal evaluar la seguridad, la tolerabilidad y, sobre todo, la eficacia potencial de NX210c.
El enfoque terapéutico de este tratamiento es notablemente innovador, ya que se centra en una patología estructural emergente de la ELA: la disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE). La barrera hematoencefálica es una estructura protectora que actúa como un filtro entre la sangre y el sistema nervioso central (SNC). En la ELA, existe una fuerte evidencia de que la disrupción de esta barrera ocurre de forma temprana, permitiendo la infiltración de sustancias tóxicas y componentes inflamatorios desde el torrente sanguíneo hacia el cerebro y la médula espinal, lo que acelera el daño a las motoneuronas. NX210c, clasificado como un péptido cíclico, busca precisamente proteger y restaurar la integridad de esta barrera. Además de su rol estructural, el fármaco también ha demostrado efectos directos de neuroprotección y mejoría de la función sináptica, proporcionando así un mecanismo de acción multifuncional.
Los estudios preclínicos y de Fase Ib indicaron un buen perfil de seguridad y una buena tolerancia tanto en voluntarios sanos como en personas de avanzada edad. Un hallazgo fundamental de la Fase Ib fue la validación en humanos de su mecanismo de acción: se observó una reducción significativa y sostenida de la proteína Claudin-5 en plasma, una sustancia que se eleva cuando la BHE está dañada. Este resultado confirmó que NX210c logra acceder al tejido y modificar la barrera en personas, mitigando el riesgo biológico primario y fortaleciendo la base científica para avanzar a la Fase II. Además, debido a la alta necesidad médica no cubierta en la ELA, NX210c ya cuenta con la designación de Medicamento Huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
El estudio SEALS es un ensayo clínico de diseño riguroso: es doble ciego (ni los participantes ni los investigadores saben quién recibe el fármaco activo) y controlado con placebo, planificado para incluir un total de 80 pacientes con ELA (actualmente están reclutando gente). Los pacientes recibirán el tratamiento, que consiste en una perfusión intravenosa de 10 minutos, 3 veces por semana durante 4 semanas, a diferentes niveles de dosis (5 mg/kg o 10 mg/kg), mientras continúan con sus tratamientos estándar.
Para evaluar la eficacia, el estudio utiliza tres tipos principales de mediciones:
Biomarcadores de integridad de la BHE: Se mide el cociente de albúmina entre el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre, lo que indica directamente si la barrera se está reparando.
Biomarcadores de daño neuronal: Se mide el neurofilamento de cadena ligera (NfL) en sangre y LCR. El NfL es un indicador altamente fiable que refleja el daño a las fibras nerviosas y la velocidad de progresión de la enfermedad.
Medida funcional: Se utiliza la Escala Revisada de Calificación Funcional de la ELA (ALSFRS-R), la métrica estándar para cuantificar la progresión de la capacidad funcional de los pacientes.
Hasta octubre de 2025, el estudio está avanzando según lo previsto, pero aún no se han publicado resultados de eficacia. La comunidad científica y los inversores mantienen una alta expectativa en el programa, ya que representa un cambio de paradigma al abordar la patología estructural.
Se espera que los primeros datos intermedios o finales del estudio estén disponibles a principios de 2026. El éxito de este enfoque podría abrir una nueva vía de tratamiento, complementaria a las terapias existentes, ofreciendo esperanza al intervenir en las etapas iniciales de la enfermedad. La validación definitiva de su beneficio terapéutico dependerá de los resultados que se anuncien a principios del próximo año.