Nuevo marcador PET puede capturar mejor la inflamación cerebral en la ELA

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La empresa biofarmacéutica Ashvattha Therapeutics ha desarrollado un compuesto de imagen capaz 
de detectar con precisión la inflamación cerebral causada por la microglía, células inmunitarias que
desempeñan un papel clave en enfermedades neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica
(ELA). Por el momento se ha probado en ratones de laboratorio.
La compañía planea iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 en pacientes con ELA el próximo año, donde
utilizarán este trazador de imágenes por Tomografía por Emisión de Electrones, PET, (técnica de
imagen para evaluar la funcionalidad de órganos y tejidos) para determinar la eficacia de OP-101,
una terapia candidata para prevenir la neuroinflamación dirigida directamente a la microglía en el
cerebro.
Los resultados de las imágenes ya tomadas fueron presentados por investigadores de la Universidad
de Stanford en el Congreso Mundial de Imágenes Moleculares virtuales, que tuvo lugar del 5 al 8 de
octubre, en la presentación oral “Desarrollo de 18F-OP-801: un nuevo dendrímero de hidroxilo
trazador de PET para la obtención de imágenes de inflamación desadaptativa en cuerpo y cerebro"
(https://www.xcdsystem.com/wmis/program/QSb7b5D/index.cfm?pgid=2585).
La microglía son las células inmunitarias que protegen el cerebro y la médula espinal de infecciones
o lesiones. Sin embargo, se cree que la sobreactivación de estas células contribuye a una serie de
enfermedades neurodegenerativas, como la ELA, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis
múltiple.
Los trazadores de PET se utilizan para visualizar el grado de inflamación en personas con estos
trastornos. Pero la mayoría de los actualmente disponibles para detectar la neuroinflamación en
enfermedades neurodegenerativas tienen muchas limitaciones, incluida la falta de especificidad.
Esto hace que sea difícil aprender sobre las funciones de células inflamatorias específicas en estas
enfermedades y obstaculiza nuestra capacidad para monitorizar nuevos tratamientos que modulen
la respuesta inmune.
El marcador de Ashvattha, llamado 18F-OP-801, fue diseñado para tener esta capacidad en la prueba
de tratamientos potenciales y también para ser una herramienta de diagnóstico en la ELA y otras
enfermedades neurodegenerativas.
Este agente de imágenes fue diseñado para cruzar la barrera hematoencefálica, una membrana
altamente selectiva que evita que la mayoría de las moléculas lleguen al cerebro y la médula espinal,
en presencia de inflamación y entren en las células microgliales activas para que puedan verse en las
imágenes.
En la presentación, los investigadores observaron que el trazador de PET entraba de manera efectiva
al cerebro y su absorción se correlacionaba con el nivel de inflamación en ratones con inflamación
inducida (a mayor inflamación, mayor absorción).
Los resultados también mostraron que el trazador solo penetró en órganos donde se esperaba que
los niveles de microglía o macrófagos reactivos iban a ser elevados (células similares a la microglía,
pero que se encuentran en órganos distintos al cerebro), lo que sugiere que 18F-OP-801 cuenta con

un potencial extraordinario para la detección altamente sensible y específica de
macrófagos/microglía activados en todo el cuerpo.
Los hallazgos indican que este agente de imágenes puede ayudar a visualizar la inflamación cerebral
causada por las células microgliales y a monitorizar la eficacia de las terapias dirigidas a estas células
inmunes, como OP-101.
OP-101, desarrollado por Orpheris, una subsidiaria de Ashvattha, es un compuesto en investigación
que se observó en un ensayo de fase 2 (NCT04458298) en personas con COVID-19 grave para atacar
selectivamente la microglía y bloquear dos vías de señalización esenciales para la producción de
moléculas inflamatorias.
El ensayo de fase 1/2 planificado investigará el 18F-OP-801 como una herramienta complementaria
para el tratamiento de OP-101 en pacientes con ELA. Los pacientes inscritos primero se someterán a
una exploración por imágenes de PET con el trazador para determinar los niveles de inflamación
previos al tratamiento en la corteza motora, la región del cerebro más afectada en la ELA.
Después del tratamiento con OP-101, los pacientes se someterán a una segunda exploración por PET
para controlar los cambios en los niveles de inflamación. Ashvattha espera informar los datos de
imágenes del ensayo a finales de 2022.
OP-101 ya proporcionó una reducción estadísticamente significativa en un biomarcador de
neuroinflamación, en comparación con el placebo en un estudio de fase 2 completado
recientemente en pacientes con COVID-19 grave.
Los resultados del estudio de tratamiento e imágenes planeado en pacientes con ELA demostrarán el
potencial de este nuevo enfoque de medicina de precisión dirigida a células de la enfermedad
neurológica.