Proteínas de dominio J como moduladores de agregación de proteínas amiloides involucradas en esclerosis lateral amiotrófica
III Convocatoria de Proyectos de Investigación POR UN MUNDO SIN ELA para Jóvenes Investigadores – 2024
I.P. NICOLÁS ENRIQUE VAN NULAND AZUAGA
La investigación en enfermedades neurodegenerativas ha dado un nuevo paso gracias a un proyecto financiado por la Fundación Española para el Fomento de la Investigación de la ELA (FUNDELA). El proyecto, concedido en 2024 dentro de la convocatoria para jóvenes investigadores al estudiante predoctoral Nicolás Enrique van Nuland Azuaga, se centra en comprender cómo determinadas proteínas celulares pueden modular procesos clave implicados en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El trabajo, titulado “Proteínas de dominio J como moduladores de agregación de proteínas amiloides involucradas en esclerosis lateral amiotrófica”, ha permitido avanzar en el conocimiento de los mecanismos de protección celular frente a la agregación anómala de proteínas, uno de los rasgos característicos de la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas.
Gracias al apoyo de FUNDELA, el equipo investigador ha podido profundizar en el estudio de un grupo de proteínas conocidas como chaperonas, esenciales para el correcto plegamiento y mantenimiento de otras proteínas en la célula. En particular, el proyecto se ha centrado en una región común a todas ellas, denominada dominio J, que parece desempeñar un papel clave en la interacción con TDP-43, una proteína estrechamente relacionada con el desarrollo de la ELA.
Los resultados obtenidos indican que múltiples miembros de la familia de chaperonas con dominios J comparten una estructura básica que les permite interactuar con TDP-43 de forma única. Esta diversidad podría explicar por qué cada chaperona ejerce mecanismos protectores distintos dentro de la célula. Identificar estas diferencias abre la puerta a localizar regiones específicas que, en el futuro, podrían convertirse en nuevas dianas para el desarrollo de tratamientos contra la ELA.
La ampliación del proyecto ha permitido además una estancia internacional de investigación en el Centro para el Alzheimer y las Enfermedades Neurodegenerativas (CAND) de la UT Southwestern Medical Center (Dallas, Estados Unidos) en el grupo del Doctor Lukasz Joachimiak experto en el estudio de los modos de acción de las chaperonas junto a otras proteínas como Tau implicada en Alzheimer. Se aplicaron técnicas biofísicas punteras para reforzar y completar la descripción estructural de estas interacciones. Esta colaboración internacional ha contribuido a consolidar un enfoque multidisciplinar que combina distintas metodologías de frontera en biología estructural.
Aunque los resultados del estudio aún se encuentran en fase de análisis, este proyecto representa un avance significativo hacia una mejor comprensión de los mecanismos moleculares implicados en la ELA. El apoyo de FUNDELA ha sido clave para impulsar esta línea de investigación, reforzando el papel de la ciencia básica como motor esencial para el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas.