Reino Unido abre un programa de terapia génica contra la ELA debida a mutaciones en C9orf72

12/10/2021 8:06:18

Ref.: https://alsnewstoday.com/news-posts/2021/10/04/uk-gene-therapy-program-als-motor-neurone-diseases-
openin/??utm_medium=desktop-push-notification&utm_source=Notifications&utm_campaign=OneSignal

La Universidad de Sheffield en colaboración con Cell and Gene Therapy Catapult, tiene previsto
empezar una novedosa investigación sobre terapias génicas para tratar enfermedades de la neurona
motora (ENM), entre las que se encuentra la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Con el apoyo de una subvención de 513.141£ (aproximadamente 600.000€) de LifeArc y la
Asociación MND, ambas también con sede en el Reino Unido, el programa evaluará la viabilidad y
eficiencia de las terapias génicas en pacientes con ENM y demencia frontotemporal (DFT) portadores
de mutaciones en el gen C9orf72.
La terapia génica para enfermedades neurodegenerativas, como la ENM, ha tenido sus altibajos
durante las últimas dos décadas, pero en la actualidad es un campo en pleno apogeo. Si los
resultados de este nuevo estudio son positivos, ya existe una ruta clara hacia los ensayos clínicos.
Las mutaciones en el gen C9orf72 son la causa genética más común de ELA, y ocurren en
aproximadamente el 50% de los casos hereditarios y hasta el 10% de los casos esporádicos. Estas
mutaciones consisten en tramos repetidos de seis letras de ADN, lo que se traduce en una
transmisión errónea de la información hacia el ARN mensajero (ARNm) que dará, en último lugar, la
creación de proteínas anómalas.
En las células sanas, se evita que estas secuencias repetidas salgan del núcleo mediante su escisión
por los propios mecanismos de protección del organismo. Sin embargo, este mecanismo de control
no ocurre en las células mutadas en C9orf72, y las moléculas de ARNm defectuosas terminan dando
lugar a una proteína tóxica.
Los estudios preclínicos realizados por investigadores del Instituto de Neurociencia Traslacional
(SITraN) de la Universidad de Sheffield demostraron que la proteína SRSF1 era la encargada de
transportar las moléculas de ARNm anormales fuera del núcleo celular.
Pruebas adicionales en neuronas motoras derivadas de pacientes y en moscas de la fruta mostraron
que la eliminación de la proteína SRSF1 conduce a un transporte reducido del ARNm mutante fuera
del núcleo. Esto evitó la muerte de las células nerviosas y alivió las anomalías del movimiento.
Los investigadores ahora estudiarán si una terapia génica diseñada para evitar que estas moléculas
de ARNm salgan del núcleo puede ayudar a retrasar o detener la muerte de las neuronas motoras.
Nadie antes ha intentado evitar este suceso, por lo que se abren nuevas áreas de investigación para
la terapia génica.
Este enfoque de terapia génica, centrado en la prevención de la toxicidad de las neuronas motoras,
es la última de una serie de iniciativas que se están impulsando para investigar tratamientos
prácticos para esta condición fatal.
Por su parte Cell and Gene Therapy Catapult, centro independiente, trabaja para promover las
terapias celulares y génicas en el Reino Unido. En virtud de esta asociación, el centro diseñará la
estrategia de seguridad para la investigación preclínica de Sheffield y brindará asesoramiento
reglamentario para las interacciones con la Agencia Reguladora de Medicamentos y Salud.
Sin duda, el progreso de este avance científico por parte de la Universidad de Sheffield y el apoyo de
los principales inversores y organizaciones benéficas como LifeArc y la Asociación MND, es

testimonio de la excelencia en la investigación que se está desarrollando en Europa y más
concretamente en Reino Unido y del ecosistema favorable para las terapias celulares y genéticas.