Se inicia el Ensayo Clínico en fase 2, para pacientes con ELA, con la dosificación de SAR443820 vía oral

30/05/2022 7:24:07

Se inicia el Ensayo Clínico en fase 2, para pacientes con ELA, con la dosificación de SAR443820 vía oral
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https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05237284#contactlocation
Este ensayo clínico de fase 2 con pacientes ha comenzado para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia oral en
investigación SAR443820 de Denali Therapeutics en personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El estudio, denominado HIMALAYA (NCT05237284), está reclutando a unos 260 adultos, con un tiempo de
enfermedad menor de 24 meses, en centros de EE.UU., Bélgica, Francia, Alemania, los Países Bajos y España, entre
los cuales participa la Unidad de ELA, del Hospital La Paz/Carlos III de Madrid.

Bajo un acuerdo de colaboración con Denali, Sanofi lidera el desarrollo de la Fase 1 y la Fase 2 de SAR443820 para
pacientes con ELA y esclerosis múltiple (EM) y codirigirá los ensayos de Fase 3 en ELA, EM y enfermedad de
Alzheimer con Denali.
Los resultados del ensayo de Fase 1 de SAR443820 en voluntarios sanos mostraron un fuerte compromiso con el
objetivo en dosis que generalmente fueron bien toleradas, por lo que los investigadores se muestran esperanzados con
esta nueva terapia.
Denali recibirá un pago de 40 millones de dólares de Sanofi por hito relacionado con el inicio de la prueba
HIMALAYA y tiene derecho a recibir pagos por hitos regulatorios y de desarrollo adicionales.
SAR443820 (también conocido como DNL788) es una pequeña molécula disponible por vía oral que actúa suprimiendo
RIPK1, una enzima cuya sobreactivación está asociada con la actividad anormal de la microglía y la muerte de las
células nerviosas. La microglía son las células inmunitarias del sistema nervioso central (SNC), el cerebro y la médula
espinal.
Los niveles y la actividad de RIPK1 aumentan significativamente en la médula espinal de los pacientes con ELA, y la
microglía proinflamatoria excesivamente activa está implicada en la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas.
SAR443820 puede cruzar la barrera hematoencefálica, una membrana altamente selectiva que regula qué sustancias del
torrente sanguíneo pueden acceder al SNC, que a menudo, suponen un desafío para las terapias dirigidas al SNC.
Se demostró previamente que la supresión de RIPK1 alivia la progresión de la enfermedad en modelos preclínicos de
ELA, EM y Alzheimer.
SAR443820 recibió la designación de vía rápida el año pasado por la Administración de Drogas y Alimentos de los
EE.UU. para el tratamiento de la ELA, con el fin de acelerar el desarrollo clínico y la revisión regulatoria de la terapia.
En un ensayo de fase 1 anterior patrocinado por Sanofi (NCT04982991) en el que participaron 14 personas adultas
sanas de origen chino y japonés, se demostró que tres dosis ascendentes de SAR443820 se toleraban bien en general y
que se unían eficazmente a la enzima RIPK1.
Con base en estos hallazgos, Sanofi lanzó el ensayo HIMALAYA de Fase 2 en dos partes para evaluar la seguridad, la
farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de la terapia en pacientes con ELA. La farmacocinética se refiere al
movimiento de la terapia hacia adentro, a través y fuera del cuerpo, mientras que la farmacodinámica comprende sus
efectos en el cuerpo.
En su parte A, los participantes serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir una tableta oral de
SAR443820 o un placebo, dos veces al día, durante 24 semanas (casi seis meses). Los pacientes que completen la
primera parte podrán pasar a la segunda parte de extensión abierta del ensayo, en la que todos recibirán la terapia
durante aproximadamente 1,5 años.
Los objetivos principales de HIMALAYA son evaluar los cambios en la discapacidad funcional utilizando la Escala de
calificación funcional ELA revisada (ALSFRS-R) al final de la primera parte del estudio, y una evaluación combinada
del estado funcional y la supervivencia en la semana 52 (alrededor de un año).
Los objetivos secundarios incluyen cambios en la función pulmonar, la fuerza muscular, el estado de salud informado
por el paciente y los niveles en sangre de la cadena ligera del neurofilamento, un biomarcador o daño neuronal, así
como medidas farmacológicas y de seguridad.

Se espera que la prueba finalice en abril de 2025 y los datos de primera línea podrían estar disponibles a fines del
próximo año.