Un uso temprano de Radicava parece reducir la incidencia acumulada de progresión de la ELA

El presente análisis post hoc de un ensayo clínico de fase 3 sugiere que el tratamiento temprano con
Radicava (edaravone) reduce significativamente la incidencia acumulada de fallecimientos, la
necesidad permanente de ventilación mecánica, así como la hospitalización en pacientes con
esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Después de que un estudio haya terminado, se realizan análisis post hoc para profundizar en los
hallazgos obtenidos sobre el efecto clínico de una determinada terapia y la incidencia acumulada
hace referencia a la probabilidad que tiene un paciente de sufrir un determinado suceso a lo largo
de un periodo de tiempo.
A pesar de que determinados datos clínicos, no estaban entre los objetivos a valorar en este ensayo,
el análisis ha permitido obtener información relativa a estos aspectos (supervivencia,
hospitalización, ventilación y traqueotomía tras un uso temprano del tratamiento).
Los resultados fueron presentados en la ponencia titulada "La intervención temprana con edaravone
en el Estudio 19 se asoció con una disminución de la hospitalización, la traqueotomía, la ventilación y
la muerte en pacientes con ELA" dentro del ciclo de conferencias organizadas por la Asociación de la
Distrofia Muscular (MDA) entre el 15 y 18 de marzo (https://mdaconference.org/).
Radicava actúa reduciendo el estrés oxidativo, evento estrechamente ligado a la muerte de las
células nerviosas en la ELA, caracterizado por la existencia de un desequilibrio entre la producción de
radicales libres potencialmente dañinos y la capacidad de las células para eliminarlos.
La terapia fue aprobada en los EE.UU. en 2017 a la vista de los resultados obtenidos en el ensayo
clínico de fase 3 ,llamado “Estudio 19” (NCT01492686), que evaluó su seguridad y efectividad en 137
pacientes con ELA en Japón.
Los participantes fueron asignados al azar con Radicava o placebo, ambos mediante infusiones
intravenosas, durante 24 semanas. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con
Radicava tuvieron un deterioro funcional significativamente más lento (33%), en comparación con
los que recibieron placebo.
Un total de 123 pacientes completaron los seis meses del estudio y eligieron participar en la
extensión del mismo, en la que todos recibieron Radicava durante 24 semanas adicionales. Los datos
del estudio de extensión sugirieron que las personas inicialmente asignadas con Radicava
continuaron experimentando una progresión más lenta de la enfermedad.
Este análisis post hoc ha analizado cómo un inicio temprano frente a un inicio más tardío con
Radicava afecta al riesgo de morir en menos tiempo con la enfermedad, necesidad de una
traqueotomía, ventilación asistida permanente y una mayor hospitalización en los pacientes con ELA
del “Estudio 19”.
Se registraron seis muertes al final del ensayo: dos personas (2,9%) que habían recibido Radicava
desde el inicio y cuatro (5,9%) inicialmente asignadas a placebo. Las muertes ocurrieron durante la
parte de extensión.

También se encontró que los pacientes que siempre tomaron Radicava tenían un 52% mayor de
supervivencia. En comparación con los que comenzaron con Radicava seis meses después, un
descenso del 56% se redujo la incidencia acumulada de fallecimiento, necesidad de una
traqueotomía y ventilación asistida permanente. Sin embargo, se encontró que la incidencia
acumulada de los mencionados eventos sí se reducía significativamente en un 53% en aquellos
pacientes con un tratamiento continuo con Radicava frente a los que recibieron placebo al inicio del
ensayo.
Estas diferencias no alcanzaron significación estadística, lo que supone que los datos fueron
insuficientes para proporcionar pruebas sólidas de que estas diferencias se asociaron al uso de
Radicava y no se debieron al azar.
Entre las limitaciones del análisis, el equipo de científicos señaló la falta de un grupo de placebo
durante todo el ensayo que sirviese como un grupo de control comparativo y el hecho de que el
análisis post hoc no tenía poder estadístico inicial para evaluar la incidencia acumulada.
No se pueden extraer conclusiones clínicas a partir de estos resultados por sí solos sin estudios
adicionales de observación clínica debidamente controlados y es necesaria la realización de más
investigaciones para confirmar estos hallazgos.
En particular, otros estudios han puesto en duda la eficacia de Radicava en esta población de
pacientes, hecho que respalda aún más la necesidad de ensayos clínicos adicionales que incluyan
pacientes de diferentes países.
Mitsubishi Tanabe Pharma America está evaluando una presentación oral de Radicava en adultos
con ELA de los EE.UU y Japón en un ensayo clínico de fase 3 (NCT04165824) y su estudio de
extensión (NCT04577404), que se espera que finalice en septiembre de 2023.