Voto favorable para la aprobación de Qalsody en la UE para adultos con ELA asociada a mutaciones en SOD1
Un comité asesor de la Agencia Europea de Medicamentos (AEM) ha recomendado que Qalsody (tofersen) de Biogen sea aprobado en la Unión Europea en circunstancias excepcionales para tratar a adultos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) asociada con mutaciones del gen SOD1 (ELA-SOD1).
La opinión positiva del Comité de Medicamentos para Uso Humano se basa en datos clínicos y de biomarcadores del ensayo clínico de fase 1/2/3 VALOR (NCT02623699), que probó el tratamiento en más de 175 pacientes. En general, el tratamiento candidato condujo a una reducción del 60% en los niveles sanguíneos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), un marcador de daño a las células nerviosas.
Se puede recomendar una aprobación en circunstancias excepcionales para terapias con un riesgo/beneficio positivo, pero donde es poco probable que se obtengan datos completos dada la rareza de la enfermedad. La recomendación ahora será revisada por la Comisión Europea, y se espera una decisión entre abril y junio.
Si se aprueba, Qalsody se convertirá en la primera terapia autorizada en la Unión Europea para abordar una causa genética de la ELA.
Qalsody fue aprobado en EE. UU. en 2023 para su uso en adultos
En Estados Unidos, Qalsody obtuvo a principios del año pasado una aprobación condicional para tratar a adultos con ELA-SOD1. La decisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos también marcó la primera aprobación condicional de un tratamiento para esta forma de ELA en ese país.
Según la etiqueta del medicamento, las inyecciones se administran mensualmente en el canal espinal o por vía intratecal (directamente en el sistema nervioso central), después de tres dosis iniciales administradas con dos semanas de diferencia.
Las mutaciones en el gen SOD1 se encuentran en hasta el 20% de las personas con ELA familiar y hasta el 2% de las personas con ELA esporádica. Estas mutaciones dan como resultado una forma tóxica de la proteína SOD1, que es propensa a formar agregados tóxicos que se acumulan y dañan las células nerviosas.
Para producir la proteína, el gen SOD1 se utiliza para formar una molécula intermedia llamada ARN mensajero o ARNm. Luego, el ARNm se envía desde el núcleo a la maquinaria de producción de proteínas de la célula, donde se utiliza como plantilla para producir la proteína SOD1.
Qalsody pertenece a una clase de terapias llamadas oligonucleótidos antisentido (del inglés, ASO) y está diseñada para unirse al ARNm de SOD1, interceptarlo y promover su degradación. Esto permite detener la producción de la proteína SOD1 mutada. Al hacerlo, se espera que la terapia reduzca las acumulaciones tóxicas de SOD1, ralentice la progresión de la enfermedad y potencialmente extienda la supervivencia de los pacientes.
El estudio VALOR demostró que el tratamiento retarda la progresión de la ELA
El estudio VALOR, iniciado en 2016, investigó Qalsody en un total de 176 pacientes con ELA que portaban mutaciones en SOD1.
En la fase 1/2 se descubrió que la terapia, entonces todavía conocida como Tofersen, era generalmente segura y bien tolerada cuando se administraba en dosis ascendentes únicas o múltiples. También se demostró que tiene la capacidad de reducir los niveles de SOD1 y NfL en el líquido cefalorraquídeo.
En la fase 3 se inscribieron 108 pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir ocho inyecciones intratecales de Qalsody (100 mg) o un placebo, administrados durante seis meses. El objetivo principal de esta parte fue evaluar los cambios en la discapacidad funcional entre los 60 pacientes con ELA de rápida progresión, después de 28 semanas.
Si bien el ensayo no logró su objetivo, se observaron tendencias que respaldan a Qalsody en algunas medidas secundarias, incluidas la fuerza muscular, la calidad de vida y la función pulmonar. Además, el medicamento provocó marcadas caídas en los niveles de NfL en sangre: un 60% en comparación con un placebo.
Después de completar VALOR, los participantes podrían ingresar en un estudio de extensión de etiqueta abierta (NCT03070119), aún en curso, en el que todos reciben Qalsody hasta siete años.
Los datos de todo un año, incluido el ensayo de fase 3 y el estudio de extensión, mostraron que el tratamiento condujo a una desaceleración notable y clínicamente significativa de la progresión de la ELA. Específicamente, aquellos que comenzaron a tomar el medicamento en VALOR tuvieron una disminución de 6 puntos en la Escala de Calificación Funcional de ALS Revisada (del inglés, ALSFRS-R) frente una disminución de 9,5 puntos para aquellos que inicialmente estaban tomando un placebo.
Los efectos secundarios más comunes en los pacientes tratados con Qalsody incluyeron dolor muscular y articular, fatiga, fiebre y aumento de los niveles de glóbulos blancos y proteínas en el líquido cefalorraquídeo.
La terapia ahora también se está probando en el ensayo de fase 3 ATLAS (NCT04856982). Ese estudio global está evaluando si Qalsody puede retrasar la aparición de los síntomas de la ELA en pacientes con una mutación en SOD1 que ya muestran signos de daño neuronal, definido por niveles elevados de NfL. Está previsto que se ejecute hasta 2027.